來(lái)自東京理科大學(xué)的 Chiharu Nishiyama 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組,最近在 FASEB 雜志上發(fā)表了他們的研究報(bào)告,表示他們已經(jīng)在藍(lán)莓中發(fā)現(xiàn)了一種被稱(chēng)為翼孢菌素 (PSB)的多酚化合物,具有很強(qiáng)的免疫抑制特性。PSB 可以為慢性炎癥疾病,包括炎癥性腸病(IBD)提供一種新的治療選擇。這種化合物與另一種具有重要醫(yī)學(xué)作用的植物化合物—白藜蘆醇(RSV)結(jié)構(gòu)相類(lèi)似,后者被認(rèn)為對(duì)結(jié)腸炎動(dòng)物模型具有顯著的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。
研究報(bào)道顯示,免疫抑制劑和TNF-α單克隆抗體的使用,是治療炎癥性腸病(IBD)的有效方法。然而完全治愈IBD目前還無(wú)法實(shí)現(xiàn)。因此,迫切需要開(kāi)發(fā)預(yù)防方法和新的治療策略來(lái)治療IBD患者。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了藍(lán)莓中的一種RSV衍生物——紫檀芪(二甲氧基-白藜蘆醇,PSB)——對(duì)免疫調(diào)節(jié)的免疫抑制作用。對(duì)比白藜蘆醇,因?yàn)镻BS兩個(gè)甲氧基的存在,增加了其親脂性和口服吸收的生物利用度。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,白藜蘆醇對(duì)T細(xì)胞增殖的抑制作用較弱,而相同濃度的PSB對(duì)T細(xì)胞增殖的抑制作用較強(qiáng)。PSB以劑量依賴(lài)的方式抑制了T細(xì)胞增殖,表明PSB在抗原呈遞細(xì)胞介導(dǎo)的T細(xì)胞活化過(guò)程中表現(xiàn)出免疫抑制活性。在PSB存在的情況下, Th1和Th17細(xì)胞數(shù)量顯著減少。然而,PSB處理并不影響Th2細(xì)胞的數(shù)量。有趣的是,PSB存在時(shí)Foxp3+ Treg分化明顯增加。這些結(jié)果表明,PSB通過(guò)促進(jìn)T細(xì)胞向Treg細(xì)胞分化而不是向Th1和Th17細(xì)胞分化而具有免疫抑制活性。
隨后的研究發(fā)現(xiàn),PSB完全抑制了TCR(T細(xì)胞受體)刺激依賴(lài)的T細(xì)胞增殖,顯著降低IL-2 mRNA和蛋白的表達(dá)。提示PSB直接抑制T細(xì)胞增殖。PSB顯著抑制Th1分化,但不影響Th2、Th17或Treg的分化,表明PSB至少在一定程度上直接抑制了T細(xì)胞向Th1的增殖和分化。
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